Fildena®

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Marca(s): Fildena®

Fabricante: Fortune Health Care

Fildena


INDICACIONES Y USO CLINICO


FILDENA® (citrato de sildenafil) está indicado para:

El tratamiento de la disfunción eréctil, que es la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene suficiente para un desempeño sexual satisfactorio.


CONTRAINDICACIONES


Se ha demostrado que FILDENA (citrato de sildenafil) potencia los efectos hipotensores de los nitratos en voluntarios sanos y en pacientes y, por lo tanto, está contraindicado en pacientes que toman cualquier tipo de terapia con nitratos o que utilizan medicamentos de nitrato de acción corta, debido al riesgo de desarrollar hipotensión potencialmente mortal. El uso de nitratos orgánicos, ya sea de forma regular y / o intermitente, en cualquier forma (por ejemplo, oral, sublingual, transdérmica, por inhalación) está absolutamente contraindicado (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Después de que los pacientes hayan tomado FILDENA, se desconoce cuándo los nitratos, si es necesario, se pueden administrar de manera segura. Los niveles plasmáticos de sildenafil a las 24 horas después de la dosis son mucho más bajos (2 ng / ml) que a la concentración máxima (440 ng / ml). En los siguientes pacientes: edad> 65, insuficiencia hepática (p. Ej., Cirrosis), insuficiencia renal grave (p. Ej., CLcr <30 ml / min) y uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P-450 3A4 (eritromicina), niveles plasmáticos de sildenafilo a los 24 Se ha descubierto que las horas posteriores a la dosis son de 3 a 8 veces más altas que las observadas en voluntarios sanos. Aunque los niveles plasmáticos de sildenafil a las 24 horas después de la dosis son mucho más bajos que en la concentración máxima, se desconoce si los nitratos se pueden coadministrar de manera segura en este momento (ver FARMACOLOGÍA DETALLADA, Estudios farmacodinámicos).

Los tratamientos para la disfunción eréctil no deben usarse generalmente en hombres para quienes la actividad sexual no es aconsejable (ver también ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

FILDENA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la tableta (ver INFORMACIÓN FARMACÉUTICA).

FILDENA está contraindicado en pacientes con disfunción eréctil con episodios previos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

La administración conjunta de inhibidores de PDE5, incluido FILDENA®, con estimuladores de guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que puede conducir a episodios de hipotensión o síncope sintomáticos potencialmente mortales.


ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES


General

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de las posibles causas subyacentes y la identificación del tratamiento adecuado después de una evaluación médica completa.

Cardiovascular

Al igual que con todos los tratamientos para la disfunción eréctil, existe un riesgo cardíaco potencial de actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente, incluida la hipertensión (PA> 140/90). Por lo tanto, los tratamientos para la disfunción eréctil, incluido FILDENA (citrato de sildenafil), no deben administrarse generalmente en hombres para quienes la actividad sexual no es aconsejable debido a su estado cardiovascular subyacente.

No hay datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de FILDENA en los siguientes grupos, si se prescribe, esto debe hacerse con precaución.

Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses.
Pacientes con hipotensión en reposo (PA <90/50 en reposo) o hipertensión (PA> 170/110 en reposo)
Pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad coronaria que causa angina inestable

(ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA)

Se recomienda precaución cuando se administra sildenafil a pacientes que toman un alfabloqueante, ya que la administración conjunta puede provocar hipotensión sintomática en algunas personas susceptibles (ver INTERACCIONES CON DROGAS). Para minimizar el potencial de desarrollar hipotensión postural, los pacientes deben ser hemodinámicamente estables con la terapia de alfabloqueantes antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Se debe considerar el inicio de sildenafil a dosis más bajas. Además, los médicos deben aconsejar a los pacientes qué hacer en caso de síntomas hipotensores posturales.

Hematológico

En ensayos clínicos, se ha demostrado que el sildenafil tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que resultan en disminuciones transitorias de la presión arterial (ver FARMACOLOGÍA DETALLADA). Esto tiene poca o ninguna consecuencia en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, antes de prescribir sildenafil, los médicos deben considerar cuidadosamente si sus pacientes con ciertas afecciones subyacentes podrían verse afectados negativamente por tales efectos vasodilatadores, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes con mayor susceptibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. Ej., Estenosis aórtica, miocardiopatía obstructiva hipertrófica), o aquellos con el síndrome raro de atrofia de múltiples sistemas que se manifiesta como un control autónomo de la presión arterial severamente deteriorado.

En humanos, FILDENA (citrato de sildenafil) no tiene efecto sobre el tiempo de sangrado cuando se toma solo o con ácido acetilsalicílico. Los estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donante de óxido nítrico). La combinación de heparina y FILDENA tuvo un efecto aditivo sobre el tiempo de sangrado en el conejo anestesiado, pero esta interacción no se ha estudiado en humanos (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

No existe información de seguridad sobre la administración de FILDENA a pacientes con trastornos hemorrágicos o ulceración péptica activa. Por lo tanto, FILDENA debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Hepático / Biliar / Pancreático

En voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de sildenafil se redujo, lo que resulta en aumentos en el AUC (84%) y la Cmáx (47%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática.

Se debe considerar una dosis inicial de 25 mg en pacientes con insuficiencia hepática (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Oftalmológica

Los pacientes deben dejar de tomar inhibidores de PDE5, incluido FILDENA, y consultar a su médico de inmediato si experimentan una disminución o pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Los informes posteriores a la comercialización de pérdida repentina de la visión han ocurrido raramente, en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente de inhibidores de PDE5, como clase, se asoció con el inicio agudo de NAION. Los resultados sugieren un aumento aproximado de 2 veces en el riesgo de NAION dentro de las 5 semividas de uso del inhibidor PDE5.

Las personas que ya han experimentado NAION tienen un mayor riesgo de recurrencia de NAION. Los inhibidores de la PDE 5, incluida FILDENA, no se recomiendan en pacientes con disfunción eréctil masculina con un episodio previo de NAION (ver CONTRAINDICACIONES). No existen datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de FILDENA en pacientes con retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tiene trastornos genéticos de fosfodiesterasas retinianas). Si se prescribe, esto debe hacerse con precaución. (Ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Un pequeño porcentaje de pacientes experimenta efectos visuales (por ejemplo, deterioro de la discriminación de color, aumento de la percepción de la luz, visión borrosa, dolor ocular, enrojecimiento ocular) después de tomar FILDENA. Si esto sucede, el paciente no debe operar un vehículo motorizado o maquinaria pesada hasta que desaparezcan los efectos adversos (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Se han notificado casos raros de coriorretinopatía serosa central durante el período posterior a la comercialización en asociación temporal con el uso de citrato de sildenafil. No se sabe si se informaron hechos médicos y de otro tipo que también pudieron haber desempeñado un papel en el desarrollo de la afección. No es posible determinar si el desarrollo de la afección se relacionó directamente con el uso de sildenafil, con los posibles factores de riesgo subyacentes del paciente, una combinación de estos factores u otros factores. Estos casos de coriorretinopatía serosa central en pacientes que recibieron sildenafil no proporcionaron evidencia de alteración grave o permanente en la función visual. (Ver REACCIONES ADVERSAS DE MEDICAMENTOS POST-MERCADO).

Otologico

Se ha informado una disminución o pérdida repentina de la audición en algunos pocos casos posteriores a la comercialización y en ensayos clínicos con el uso de inhibidores de PDE5, incluido FILDENA. Estos eventos, que pueden estar acompañados de tinnitus y mareos, se han informado en asociación temporal con la ingesta de inhibidores de PDE5, incluido FILDENA. En algunos de los casos, se informaron afecciones médicas y otros factores que también pueden haber desempeñado un papel en los eventos adversos otológicos. En muchos casos, la información de seguimiento médico fue limitada. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de PDE5 o con otros factores (ver REACCIONES ADVERSAS, REACCIONES ADVERSAS DE MEDICAMENTOS POST-MERCADO e INFORMACIÓN DEL CONSUMIDOR DE LA PARTE III). Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de tomar FILDENA y busquen atención médica inmediata en caso de disminución o pérdida repentina de la audición.

Renal

En voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr = 50-80 ml / min) y moderada (CLcr = 30-49 ml / min), la farmacocinética de una dosis oral única de FILDENA (50 mg) no se alteró. En voluntarios con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml / min), se redujo el aclaramiento de sildenafilo, lo que resultó en aumentos en el AUC (100%) y la Cmáx (88%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal.

Se debe considerar una dosis inicial de 25 mg en pacientes con insuficiencia renal grave (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Función sexual / reproducción

Aunque no se informó el priapismo durante los ensayos clínicos, la erección prolongada de más de 4 horas y el priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) se informaron con poca frecuencia durante la vigilancia posterior a la comercialización de FILDENA. En el caso de una erección que persista por más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, podrían producirse daños en el tejido del pene y una pérdida permanente de potencia (ver REACCIONES ADVERSAS).

Los agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil deben usarse con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con afecciones que pueden predisponerlos al priapismo (como la anemia de células falciformes). mieloma múltiple o leucemia).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de las combinaciones de FILDENA con otros inhibidores de PDE5 u otros tratamientos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) que contienen sildenafil (CENFORCE) u otros agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones.

Piel / Apéndices

Se han notificado casos raros de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) durante el período posterior a la comercialización.

Poblaciones Especiales

Mujeres, madres lactantes, embarazo: FILDENA no está indicado para su uso en mujeres. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o lactantes.

Pediatría: FILDENA no está indicado para uso en niños.

Geriatría (> 65 años de edad): los voluntarios sanos de edad avanzada tuvieron un aclaramiento reducido de sildenafil, con concentraciones plasmáticas libres aproximadamente un 40% mayores que las observadas en voluntarios más jóvenes (18 a 45 años). Dado que los niveles plasmáticos más altos pueden aumentar tanto la acción farmacológica como la incidencia de algunos eventos adversos, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Conducción y operación de maquinaria: como se informaron mareos y visión alterada en ensayos clínicos con sildenafil, los pacientes deben saber cómo reaccionan a FILDENA, antes de conducir u operar maquinaria. No se ha estudiado el efecto del sildenafil sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.


INTERACCIONES CON LA DROGAS


Interacciones medicamentosas graves

  • El uso de nitratos orgánicos en cualquier forma está absolutamente contraindicado (ver sección Contraindicaciones)

Visión de conjunto

Estudios in vitro:
El metabolismo del sildenafil está mediado principalmente por las isoformas del citocromo P-450 (CYP) 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta menor) (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafil y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de sildenafil.

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas del citocromo P-450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50> 150 μM). Dadas las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafil de aproximadamente 1 μM después de las dosis recomendadas, es poco probable que FILDENA altere la eliminación de los sustratos de estas isoenzimas.

Estudios in vivo:
El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles medios máximos de alcohol en sangre de 0.08%.

Interacciones farmacológicas

Efectos de otras drogas en FILDENA
Los datos farmacocinéticos de pacientes en ensayos clínicos no mostraron ningún efecto sobre la farmacocinética de sildenafilo de los inhibidores de CYP2C9 (como tolbutamida, warfarina), inhibidores de CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazida y diuréticos relacionados, enzima convertidora de angiotensina (ECA) y bloqueadores de los canales de calcio. El AUC del metabolito activo, N-desmetil sildenafil, aumentó 62% por los diuréticos ahorradores de potasio y de asa y 102% por los betabloqueantes inespecíficos. No se espera que estos efectos sobre el metabolito sean de consecuencia clínica.

En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) sobre el AUC, la Cmáx, la Tmáx, la tasa de eliminación constante o la vida media posterior de sildenafil o su principal metabolito circulante.

Inhibidores de CYP3A4
El uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P-450 3A4 (p. Ej., Eritromicina, saquinavir, ritonavir, ketoconazol, itraconazol), así como el inhibidor no específico de CYP, la cimetidina, se asocia con un aumento de los niveles plasmáticos de sildenafilo (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, DETALLADA FARMACOLOGÍA).

Cuando se administró una dosis única de 100 mg de FILDENA con eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4, en estado estacionario (500 mg b.i.d. durante 5 días), hubo un aumento del 182% en la exposición sistémica (AUC) de sildenafil.

Cuando la dosis de sildenafil para sujetos que recibieron inhibidores potentes de CYP3A4 se administró según lo recomendado, la concentración máxima de sildenafil en plasma libre no excedió los 200 nM para ningún individuo y fue bien tolerada.

En un estudio de hombres voluntarios sanos, la administración concomitante del antagonista de endotelina bosentán, (un inductor de CYP3A4 [moderado], CYP2C9 y posiblemente de CYP2C19) en estado estacionario (125 mg dos veces al día) con sildenafil en estado estacionario (80 mg tres veces al día) dio como resultado una disminución del 62.6% y 55.4% en el AUC y la Cmáx de sildenafil, respectivamente. El sildenafil aumentó el AUC y la Cmáx de bosentan en un 49,8% y 42%, respectivamente. Se espera que la administración concomitante de inductores potentes de CYP3A4, como la rifampicina, provoque mayores disminuciones en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

La cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4, causó un aumento del 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil cuando se administró conjuntamente con FILDENA (50 mg) a voluntarios sanos.

El análisis farmacocinético de la población de los datos de los ensayos clínicos indicó una reducción en el aclaramiento de sildenafil cuando se administró conjuntamente con inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Sin embargo, no hubo una mayor incidencia de eventos adversos en estos pacientes.

Inhibidor de la proteasa del VIH
Además, la administración conjunta del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, también inhibidor del CYP3A4, en estado estacionario (1200 mg t.i.d) con sildenafil (dosis única de 100 mg) dio como resultado un aumento del 140% en la Cmax de sildenafil y un aumento del 210% en el AUC de sildenafil. El sildenafil no tuvo efecto sobre la farmacocinética de saquinavir. Los inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, el itraconazol, se espera que tengan efectos aún mayores (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

La administración conjunta con el inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, que es un inhibidor de P-450 altamente potente, en estado estable (500 mg dos veces al día) con sildenafil (dosis única de 100 mg) dio como resultado un aumento del 300% (4 veces) en la Cmax de sildenafil y un Aumento de 1000% (11 veces) en el AUC plasmático de sildenafil. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil todavía eran de aproximadamente 200 ng / mL, en comparación con aproximadamente 5 ng / mL cuando se administraba sildenafil solo. Esto es consistente con los marcados efectos de ritonavir en una amplia gama de sustratos P-450. Sildenafil no tuvo efecto sobre la farmacocinética de ritonavir (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Inductores CYP3A4
Se puede esperar que la administración concomitante de inductores de CYP3A4, como la rifampicina, disminuya los niveles plasmáticos de sildenafil.

CYP2C9 Sustrato
No se mostraron interacciones significativas con tolbutamida (dosis única de 250 mg) o warfarina (dosis única de 40 mg), ambas metabolizadas por CYP2C9, cuando se administran conjuntamente con 50 mg de sildenafil.

Antiácidos
En voluntarios varones sanos normales, la administración conjunta de dosis únicas de antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) con sildenafil no afectó el AUC, la Cmáx, la tasa de eliminación constante o la vida media posterior de sildenafil. La Tmax se redujo en 0,42 horas.

Efecto de FILDENA en otras drogas

Alfabloqueantes
En tres estudios específicos de interacción farmacológica, el alfabloqueante doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) estabilizada con tratamiento con doxazosina . En estas poblaciones de estudio, reducciones adicionales medias de la presión sanguínea supina de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg y 8/4 mmHg, y reducciones adicionales medias de la presión sanguínea de pie de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, y 4 / 5 mmHg, para 25 mg, 50 mg o 100 mg respectivamente. Cuando el sildenafil y la doxazosina se administraron simultáneamente a pacientes estabilizados con terapia con doxazosina, hubo informes poco frecuentes de pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática. Estos informes incluyeron mareos y aturdimiento, pero no síncope. La administración concomitante de sildenafil a pacientes que toman terapia con bloqueadores alfa puede conducir a hipotensión sintomática en algunos individuos susceptibles (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Algunos alfabloqueantes y antidepresivos han reportado priapismo o erecciones prolongadas / dolorosas en sus etiquetas.

Tiempo de sangrado
FILDENA (50 mg) no potenció el aumento en el tiempo de sangrado, medido usando un método estándar de simplate, causado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

Usar con otras terapias concomitantes:

Antihipertensivos
Cuando FILDENA (100 mg) se administró conjuntamente con amlodipino, 5 mg o 10 mg, en pacientes hipertensos, la reducción adicional media de la presión sanguínea supina fue de 8 mm Hg sistólica y 7 mm Hg diastólica (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Los pacientes con múltiples medicamentos antihipertensivos se incluyeron en los ensayos clínicos fundamentales para FILDENA (citrato de sildenafil). El análisis de la base de datos de seguridad se realizó después de agrupar las siguientes clases de medicamentos antihipertensivos: diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de los canales de calcio y alfabloqueantes adrenérgicos. El análisis no mostró diferencias en el perfil de efectos adversos de los pacientes que toman FILDENA con y sin medicación antihipertensiva.

Se realizó un gran estudio controlado en hombres con disfunción eréctil e hipertensión arterial que tomaban combinaciones de diuréticos, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio. La tasa de incidencia de todos los eventos adversos, incluidos aquellos posiblemente relacionados con episodios hipotensivos, fue consistente con las observaciones en otras poblaciones de pacientes. Además, no hubo evidencia de una mayor tasa de incidencia de eventos adversos en los subgrupos que tomaron 2 agentes antihipertensivos y 3 o más agentes antihipertensivos. No hubo indicios de un riesgo adicional de seguridad del uso de sildenafil en esta población de sujetos (ver FARMACOLOGÍA DETALLADA).

Bosentán
El sildenafil en estado estacionario (80 mg tres veces al día) dio como resultado un aumento del 49.8% en el AUC de bosentan y un aumento del 42% en la Cmáx de bosentan (125 mg dos veces al día) (ver INTERACCIONES CON DROGAS).

Interacciones Drogas-Alimentos

El jugo de toronja es un inhibidor débil del metabolismo de la pared intestinal del CYP3A4 y puede dar lugar a aumentos moderados en los niveles plasmáticos de sildenafil.

FILDENA (citrato de sildenafil) se puede tomar con o sin alimentos. Sin embargo, cuando FILDENA se toma con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce con un retraso medio en Tmax de 60 minutos y una reducción media en Cmax del 29%. El AUC se reduce en un 11%. El paciente puede encontrar que lleva más tiempo trabajar si se toma con una comida rica en grasas (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).


DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN


Consideraciones de dosificación

Los siguientes factores están asociados con el aumento de los niveles plasmáticos (AUC) de sildenafil:

  • 65 años o más (40%)
  • insuficiencia hepática (p. ej., cirrosis: 84%)
  • insuficiencia renal grave (por ejemplo, aclaramiento de creatinina <30 ml / min: 100%) uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P-450 3A4 (por ejemplo, eritromicina: 182%; saquinavir: 210%; ritonavir: 1000%). También se puede esperar que los inhibidores de citocromo P-450 3A4 más potentes, como el ketoconazol y el itraconazol, produzcan un aumento de los niveles de sildenafil.
    (ver Ajuste de dosis y dosis recomendadas, ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Se ha demostrado que FILDENA (citrato de sildenafil) potencia los efectos hipotensores de los nitratos en voluntarios sanos y en pacientes y, por lo tanto, está contraindicado en pacientes que toman cualquier tipo de terapia con nitratos o que utilizan medicamentos de nitrato de acción corta, debido al riesgo de desarrollar hipotensión potencialmente mortal. El uso de nitratos orgánicos, ya sea de forma regular y / o intermitente, en cualquier forma (por ejemplo, oral, sublingual, transdérmica, por inhalación) está absolutamente contraindicado (ver ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, CONTRAINDICACIONES).

Dosis recomendada y ajuste de dosis

Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada de FILDENA es de 50 mg tomados según sea necesario. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La dosis puede reducirse a 25 mg si es necesario.

Dado que los niveles plasmáticos más altos pueden aumentar tanto la eficacia como la incidencia de eventos adversos, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg en pacientes, de 65 años o más, con inhibidores concomitantes de CYPA4, con insuficiencia renal grave, con insuficiencia hepática y con ritonavir ( ver Consideraciones de dosificación arriba, ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

El uso concomitante del potente inhibidor del citocromo P-450 3A4, ritonavir, se asocia con un aumento del 1000% (11 veces) en los niveles plasmáticos (AUC) de sildenafil. Dado el alcance de la interacción con pacientes que reciben terapia concomitante con ritonavir, se recomienda no exceder una dosis única máxima de 25 mg de sildenafil en un período de 48 horas (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Administración

Para tomar según sea necesario aproximadamente 30 – 60 minutos antes de la actividad sexual. Sin embargo, FILDENA puede tomarse entre 0,5 y 4 horas antes de la actividad sexual. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una vez al día.


SOBREDOSIS


Para el manejo de una presunta sobredosis de drogas, comuníquese con su Centro regional de control de intoxicaciones.
En estudios con voluntarios sanos de dosis únicas de hasta 800 mg, los eventos adversos fueron similares a los observados en dosis más bajas, pero aumentaron las tasas de incidencia y la gravedad. En casos de sobredosis, se deben adoptar medidas de apoyo estándar según sea necesario. No se espera que la diálisis renal acelere el aclaramiento, ya que el sildenafil está altamente unido a las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.

Tratamiento del priapismo
Se debe indicar a los pacientes que informen a un médico sobre cualquier erección que persista durante más de 4 horas. El tratamiento del priapismo / erección prolongada debe realizarse de acuerdo con la práctica médica establecida. Los médicos pueden consultar dos protocolos sugeridos para la detumescencia que se presentan a continuación.

Protocolos de Detumescencia
Aspire de 40 a 60 ml de sangre de los cuerpos izquierdo o derecho con un aspirador y un soporte para extraer la sangre. El paciente a menudo detumesce mientras aspira. Aplique hielo durante 20 minutos después de la aspiración si la erección persiste.
Si el procedimiento 1) no tiene éxito, intente el procedimiento 2).

Poner al paciente en posición supina. Diluir 10 mg de fenilefrina en 20 ml de agua destilada para inyección (0.05%). Con una jeringa de insulina, inyecte 0.1 a 0.2 mL (50-100 µg) en los cuerpos cada 2 a 5 minutos, hasta que ocurra la detumescencia. El paciente ocasional puede experimentar bradicardia transitoria e hipertensión cuando recibe inyecciones de fenilefrina, por lo tanto, controle la presión arterial y el pulso del paciente cada 10 minutos. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con arritmias cardíacas y diabetes. Consulte la información de prescripción de fenilefrina antes de usar. No administre fenilefrina a pacientes con inhibidores de la MAO. Cuando se usa fenilefrina dentro de las primeras 12 horas de la erección, la mayoría de los pacientes responderán.
Si el procedimiento 2) no tiene éxito, intente el procedimiento 3).
Si las medidas anteriores no logran detonar al paciente, se debe consultar a un urólogo lo antes posible, especialmente si la erección ha estado presente durante muchas horas. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede provocar daños en el tejido del pene y / o pérdida permanente de potencia.


ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA


Mecanismo de acción

FILDENA (citrato de sildenafil) es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específico de cGMP, utilizado para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina.

El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso en respuesta a la estimulación sexual. Luego, el óxido nítrico activa la enzima guanilato ciclasa, lo que da como resultado un aumento en los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), que produce la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permite la entrada de sangre.

El sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero aumenta el efecto del NO al inhibir la PDE5, que es responsable de la biodegradación de cGMP en el cuerpo cavernoso. Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de NO, la inhibición de PDE5 por el sildenafil produce niveles aumentados de cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que resulta en la relajación del músculo liso y un mayor flujo de sangre al cuerpo cavernoso. El sildenafil, a las dosis recomendadas, no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual.

Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil tiene una selectividad entre 10 y 10,000 veces mayor para PDE5 que para otras isoformas de fosfodiesterasa, a saber, PDE 1, 2, 3, 4 y 6 y un efecto superior a 700 veces en PDE7-PDE11. En particular, el sildenafil tiene una selectividad mayor de 4.000 veces para PDE5 sobre PDE3, la isoforma de fosfodiesterasa específica de AMPc implicada en el control de la contractilidad cardíaca. El sildenafil es aproximadamente 10 veces más potente para PDE5 en comparación con PDE6, una isoenzima encontrada en la retina; Se cree que esta selectividad más baja es la base de las anormalidades de la visión del color observadas con dosis más altas o niveles plasmáticos de sildenafil (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, FARMACOLOGÍA DETALLADA).

PDE5 también se encuentra en concentraciones más bajas en plaquetas, músculos lisos vasculares y viscerales y músculo esquelético. La inhibición de PDE5 inducida por sildenafil en estos tejidos parece ser la base para la actividad antiagregante plaquetaria mejorada del óxido nítrico observada in vitro, y la inhibición de la formación de trombos plaquetarios in vivo, y la dilatación arteriovenosa periférica in vivo (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES )

Farmacodinámica

Efectos de FILDENA en la presión arterial (PA):
Las dosis orales únicas de sildenafil (100 mg) administradas a voluntarios sanos produjeron disminuciones en la presión sanguínea supina (disminución máxima media de 8.3 / 5.3 mm Hg). La disminución de la presión arterial fue más notable aproximadamente 1-2 horas después de la dosificación. Los efectos no están relacionados con la dosis o los niveles plasmáticos. Se registraron efectos más grandes entre los pacientes que recibieron nitratos concomitantes (ver CONTRAINDICACIONES).

Efectos de FILDENA en los parámetros cardíacos:
Dosis orales únicas de FILDENA de hasta 100 mg en voluntarios sanos no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG.

Efectos de FILDENA en la respuesta eréctil:
FILDENA se estudió en ensayos clínicos de varios diseños. En ensayos clínicos de dosis fija, el 62%, 74% y 82% de los pacientes con 25 mg, 50 mg y 100 mg de FILDENA, respectivamente, informaron una mejora en sus erecciones, en comparación con el 25% con placebo (p <0,0001, ver ensayos clínicos).

En ocho estudios cruzados doble ciego, controlados con placebo que utilizan RigiScan® (un dispositivo utilizado para medir objetivamente la rigidez del pene y la duración de las erecciones), las erecciones durante la estimulación sexual mejoraron significativamente en FILDENA en comparación con el placebo. Estos estudios incluyeron pacientes con etiologías orgánicas (como lesión de la médula espinal y diabetes mellitus) y pacientes sin una causa orgánica establecida. La mayoría de los estudios evaluaron la eficacia de FILDENA aproximadamente 60 minutos después de la dosis.

Los ocho estudios que investigaron los efectos del sildenafil en la pletismografía del pene (RigiScan®) después de la estimulación sexual visual (VSS) en condiciones de laboratorio, mostraron consistentemente que dosis de hasta 100 mg dieron como resultado mejoras estadísticamente significativas en la duración de las erecciones del 60% de rigidez (considerado lo suficientemente difícil como para tener relaciones sexuales penetrantes), en comparación con el placebo. En los pacientes que respondieron, la mediana del tiempo hasta el inicio de las erecciones (60% de rigidez) en respuesta a VSS, fue de 25 minutos después de una dosis oral de 50 mg de sildenafil. La duración total promedio de las erecciones 60% de rigidez en la base del pene fue de 3, 24 y 32 minutos para los sujetos que recibieron dosis de placebo, 25 mg y 50 mg, respectivamente, cuando se expusieron a VSS durante 2 horas.

FILDENA aumenta la capacidad de las parejas para tener relaciones sexuales (ver ENSAYOS CLÍNICOS).

Farmacocinética

Absorción: Sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan dentro de los 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) de la dosis oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media es del 41% (rango 25% -63%). La farmacocinética oral de FILDENA es proporcional al rango de dosis recomendado estudiado (25 mg, 50 mg, 100 mg a 150 mg).

El sildenafil inhibe la enzima PDE5 humana in vitro en un 50% a una concentración de 3,5 nM. En el hombre, la concentración plasmática máxima media libre de sildenafil después de una dosis oral única de 100 mg es de aproximadamente 18 ng / ml, o 38 nM.

Cuando se administró FILDENA con una comida rica en grasas, la tasa de absorción disminuyó significativamente, con una reducción del 29% en la Cmax y un retraso de 60 minutos en la Tmax. El paciente puede encontrar que lleva más tiempo trabajar si se toma con una comida rica en grasas. Sin embargo, aunque fue estadísticamente significativo (el AUC disminuyó en un 11%), la disminución en el grado de absorción no fue clínicamente relevante. La biodisponibilidad relativa alimentada / en ayunas fue del 89% (IC 90%; 84-94%) (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS).

Distribución: El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) para el sildenafil es de 105 litros, lo que indica distribución en los tejidos. El sildenafil y su principal metabolito N-desmetil circulante están unidos aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de fármaco.

Según las mediciones de sildenafil en el semen de voluntarios sanos, menos del 0.001% de la dosis ingerida puede aparecer en el semen de los pacientes 90 minutos después de la ingesta de drogas.

Metabolismo: el sildenafil se elimina predominantemente por las isoenzimas hepáticas microsomales CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta menor). El principal metabolito circulante resulta de la N-desmetilación de sildenafil en el resto N-metil piperazina. Este metabolito tiene un perfil de selectividad PDE similar al sildenafil y una potencia in vitro contra PDE5 aproximadamente 50% de la del fármaco original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de las observadas para el sildenafil. El metabolito N-desmetil se metaboliza más, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.

Excreción: el aclaramiento corporal total de sildenafil es de 41 l / h con una vida media de fase terminal resultante de 3-5 horas. Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafil se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente el 80% de la dosis administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis administrada).

Poblaciones especiales y condiciones

Geriatría: los sujetos ancianos sanos (65 años o más) tuvieron un aclaramiento reducido de sildenafil, lo que resultó en concentraciones plasmáticas de sildenafil aproximadamente 90% más altas y el metabolito N-desmetil activo en comparación con los observados en voluntarios jóvenes sanos (18-45 años). Debido a las diferencias de edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre fue aproximadamente del 40%.

Insuficiencia hepática: en voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de sildenafil se redujo, lo que resulta en aumentos en el AUC (85%) y la Cmáx (47%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).

Dado que el aclaramiento de sildenafil se reduce en pacientes geriátricos (65 años o más), pacientes con insuficiencia renal o pacientes con insuficiencia hepática, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg. Según la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse a 50 mg o 100 mg (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).

Insuficiencia renal: en voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr = 50-80 ml / min) y moderada (CLcr = 30-49 ml / min), la farmacocinética de una dosis oral única de FILDENA (100 mg) no se alteró. En voluntarios con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml / min), se redujo el aclaramiento de sildenafilo, lo que resultó en aumentos en el AUC (100%) y la Cmáx (88%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal.

Además, los valores de AUC y Cmáx del metabolito N-desmetilo aumentaron significativamente en un 200% y un 79% respectivamente en sujetos con insuficiencia renal grave en comparación con sujetos con función renal normal.


ALMACENAMIENTO Y ESTABILIDAD


Almacenar a temperatura ambiente controlada entre 15 y 30 ° C.


INSTRUCCIONES ESPECIALES DE MANEJO


No aplica.


FORMAS DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y EMBALAJE


FILDENA (citrato de sildenafil): las tabletas de 25 mg (citrato de sildenafil equivalente a 25 mg de sildenafil por tableta) se suministran como tabletas de color púrpura, redondeadas y con forma de diamante marcadas ‘Fortune Healthcare’ en un lado y ‘VGR 25’ en el otro lado y suministrado de la siguiente manera:

– Blister 10 tabletas

FILDENA – Las tabletas de 50 mg (citrato de sildenafil equivalente a 50 mg de sildenafil por tableta) se suministran como tabletas de color púrpura, redondeadas, con forma de diamante marcadas ‘Fortune Healthcare’ en un lado y ‘VGR 50’ en el otro lado, y se suministran de la siguiente manera :

– Blister 10 tabletas

FILDENA – Las tabletas de 100 mg (citrato de sildenafil equivalente a 100 mg de sildenafil por tableta) se suministran como tabletas redondeadas de color púrpura, con forma de diamante marcadas como “Fortune Healthcare” en un lado y “VGR 100” en el otro lado, y se suministran de la siguiente manera:

– Blister 10 tabletas

FILDENA EXTRA POWER 150 (tabletas de 150 mg en forma de triángulo, color rojo) Cada tableta recubierta con película contiene: citrato de sildenafil equivalente a 150 mg de sildenafil marcado “Fortune Healthcare” en un lado y “VGR 150” en el otro lado, y se suministra de la siguiente manera:

– Blister 10 tabletas

FILDENA CT 100 / CT 50 (tabletas masticables de citrato de sildenafil. Composición: cada tableta masticable contiene citrato de sildenafil equivalente a Sildenafil 100mg, color blanco) marcado ‘Fortune Healthcare’ en un lado y ‘VGR 100’ en el otro lado, y se suministra de la siguiente manera:

– Blister 10 tabletas

FILDENA STRONG 120 (tabletas de citrato de sildenafil,
Composición: cada tableta recubierta con película contiene: citrato de sildenafil equivalente a Sildenafil 120mg en forma de triángulo) marcado “Fortune Healthcare” en un lado y “VGR 120” en el otro lado, y se suministra de la siguiente manera:

– Blister 10 tabletas

FILDENA SUPER ACTIVE (Cápsulas de Sildenafil Softgel. Composición Cada cápsula de gelatina blanda contiene citrato de sildenafil equivalente a 100 mg de sildenafil. Color: azul marino profundo) marcado “Fortune Healthcare” en un lado y “VGR 100” en el otro lado, y se suministra de la siguiente manera:

– Blister 10 tabletas

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